获批开展Ⅲ期临床试验两年多的阿兹夫定，有望成为我国首个具有完全自主知识产权的口服抗新冠药物。
7月15日，河南真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）宣布，近日已正式向国家药品监督管理局提交阿兹夫定治疗新型冠状病毒适应症的上市申请。
据介绍，2020年4月以来，阿兹夫定先后在国内外获批开展Ⅲ期临床试验。临床试验结果显示：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值病毒清除时间为5天左右；总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
真实生物首席科学家杜锦发博士表示：“我们非常高兴迎来这一重要时刻，期待阿兹夫定能早日获批，为国内乃至全球疫情防控提供一份力量。”
阿兹夫定药物发明人，原河南师范大学校长，现郑州大学副书记、副校长常俊标教授表示：“我们突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性‘就地’活化并原位发挥作用。此外，进一步研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，其药物靶向性强，且长效。”
中国工程院院士、中国医学科学院北京协和医学院药物研究院院长蒋建东表示：“阿兹夫定有明显的抗新冠病毒作用，对临床轻重症患者均有效，阿兹夫定通过一个标本兼治的分子机理治疗新冠，这是它与众不同的生物学特点。”
还有哪些新冠口服药受到关注？
相比于大分子药物（如注射用中和抗体药物等），小分子口服药具有抗病毒效果直接、生产成本和用药成本低、储运条件易满足、服用方便等优势，因此被寄予终结疫情的厚望。全球已有多款新冠口服药物研发取得进展。
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莫那比拉韦
莫那比拉韦是全球首款抗新冠口服药，由美国默克公司和里奇巴克生物医药公司联合研发，2021年11月在英国获得上市批准。
据去年11月公开的数据显示，该药可将未接种疫苗的高风险人群住院或死亡风险降低约30%，这一数字低于Ⅲ期临床试验中期分析得到的降低约50%的结果。
莫那比拉韦其实是“老药新用”，其研发可追溯到2014年，是在筛选抗委内瑞拉马脑炎病毒药物时发现的。中国南方医科大学副校长、广东省药理学会理事长刘叔文介绍，莫那比拉韦可在新冠病毒基因组中“掺假”，并诱导其产生错误突变以破坏基因组复制，从而抑制病毒传播。
莫那比拉韦的作用机制是破坏新冠病毒的RNA复制，科学家担心它可能对人体的DNA（脱氧核糖核酸）或RNA产生影响。刘叔文说，莫那比拉韦作为一种可“诱导突变”的核苷类似物，可能导致机体正常细胞发生基因突变，不排除具有致癌突变风险。
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Paxlovid
美国辉瑞公司生产的口服抗病毒药物Paxlovid，由小分子药物PF-07321332和利托那韦组成，前者是针对新冠病毒主蛋白酶的抑制剂，利托那韦则是抗病毒药增效剂，此前曾用于抗艾滋病病毒。
有效性方面，根据辉瑞2021年底公布的数据，与安慰剂相比，Paxlovid在出现症状后的3天内服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。
2021年底，美国食品药品监督管理局（FDA）紧急批准了辉瑞公司的口服新冠药用于12岁以上高危人群，该药因此成为美国首个获批的口服新冠药物。今年2月11日，我国应急附条件批准Paxlovid进口注册。
辉瑞新冠口服药“Paxlovid”►►
氟伏沙明
这也是一款“老药新用”的口服药。英国《柳叶刀·全球健康》2021年10月25日刊载一份来自巴西的研究报告称，常用抗抑郁药氟伏沙明可显著降低新冠患者的重症/死亡风险。新冠早期患者服药后病死风险可降低约90%，重症住院风险可降低约65%。英国《自然》杂志报道称，氟伏沙明可抑制免疫反应和缓解组织损伤，而免疫系统过度反应导致的炎症因子风暴是造成新冠重症和死亡的重要因素。
美国埃默里大学医学院的维卡斯·苏卡特梅认为，氟伏沙明治疗新冠是“老药新用”的重大胜利，可用于没接种疫苗或无法接受单克隆抗体治疗、病情恶化风险较高的患者。氟伏沙明另一优势在于价格低廉，10天疗程仅需4美元，该药专利也已到期，方便生产，一旦获批将在可及性方面令很多不发达国家和地区受益。
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VV116
VV116是中国科学院上海药物研究所等研究所与企业合作研发的一款口服抗新冠病毒药物。
相关研发单位此前披露，中国科学院上海药物研究所研究员沈敬山等团队在腺病毒小鼠模型上的试验中发现，口服VV116可使病毒滴度降低到检测限以下，并显著改善实验模型动物肺组织病理变化，该药已于去年底在乌兹别克斯坦获批用于新冠治疗，在国内已经获批进入临床试验。
资料图今年5月18日，VV116的“治疗报告”公布。论文中显示：有5名感染者在核酸检测阳性后3天内便接受了该口服药的治疗，平均5天（中位数）后核酸转阴，而对照组的核酸转阴中位数为11.13天。单从数据而言，早治疗、早用药，或将减半治疗周期。
业内比较看好VV116，认为它有希望成为新冠治疗的有效用药。在新冠病毒在人体自我合成时，VV116能伪装“掺假”，使得新冠病毒的RNA聚合酶 “卡壳”，无法在人体内复制繁衍。相关专家在此前接受采访时解释，VV116攻击新冠病毒的基本原理与瑞德西韦相似，是攻击新冠病毒的核心酶，VV116的更大优势是做到了口服。
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普克鲁胺
近日，开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之介绍了该公司核心产品普克鲁胺的最新情况，他表示，普克鲁胺对新冠轻中症、重症患者均有很好的疗效。目前已完成在美国等国家进行的治疗轻中症新冠患者III期全球多中心临床试验，结果显示普克鲁胺可有效降低新冠患者住院/死亡率，对于服药超过7天的患者保护率达100%。普克鲁胺已在多个发展中国家取得紧急使用授权（EUA）。
据介绍，普克鲁胺作为ACE2 （血管紧张素转换酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶丝氨酸2）降解剂，可以用于新冠的临床治疗。普克鲁胺对新冠感染的整个周期包括早期和中后期均有很好的治疗疗效。在新冠感染的早期（轻、中症患者），普克鲁胺通过下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白（ACE2和TMPRSS2）的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞。在新冠感染的中后期（重症患者），普克鲁胺通过调节宿主免疫和炎症相关信号通路，其主要作用机制是通过上调Nrf-2表达并提高其转录活性、从而调节多条炎症相关的信号通路，抑制新冠肺炎导致的炎症因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止细胞因子风暴的发生，从而在体内减轻机体免疫炎症反应和组织损伤，有效改善新冠感染重症患者的症状。
据人民日报健康客户端不完全统计，目前，国内共有10余款新冠口服药项目正在进行中。
