美国当地时间 11 月 16 日，Vertex Pharmaceuticals（Nasdaq:VRTX）和 CRISPR Therapeutics（Nasdaq:CRSP）宣布，英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）已授予其联合开发的 CRISPR 基因编辑疗法 CASGEVY™（exagaglogene autotemcel）的有条件上市许可，用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）和输血依赖性 β 地中海贫血（TDT）。
据了解，CASGEVY™ 是一种 CRISPR 基因编辑疗法，包含通过 CRISPR-Cas9 在 BCL11A 基因的红系特异性增强子区体外编辑的人造血干细胞和祖细胞。
该疗法在英国获批的适应症有两种，一种是治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞性危象的镰刀状细胞贫血病患者，这些患者具有 βS/βS，βS/β+或 βS/β0 基因型，适合造血干细胞移植且无法获得人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体；另一种是治疗 12 岁及以上的输血依赖性 β 地中海贫血患者，这些患者适合进行造血干细胞移植且没有人类白细胞抗原匹配的相关造血干细胞供体。
镰刀状细胞贫血病是一种遗传性血液疾病，会导致严重的疼痛，器官受损，以及由于畸形或“镰刀”血细胞导致的寿命缩短，患者会经历痛苦的血管阻塞，也被称为血管闭塞性危象，这会导致急性胸部综合征、中风、黄疸和心力衰竭的症状，在英国，镰刀状细胞贫血病患者的平均死亡年龄约为 40 岁；β 地中海贫血也是一种遗传性血液疾病，缺乏红细胞（贫血）是该病症的主要表现，因此许多人必须定期输血以保障机体需求，在英国，β 地中海贫血患者的平均死亡年龄约为 55 岁。据统计数据显示，英国大约有 2000 名患者符合 CASGEVY™ 疗法的适用条件。
“今天是科学和医学史上具有历史意义的一天，英国对 CASGEVY™ 的授权是世界上第一个基于 CRISPR 的疗法的监管授权。”Vertex Pharmaceuticals 首席执行官兼总裁 Reshma Kewalramani 医学博士表示。
“我希望这是这项诺贝尔奖获得者技术首次应用于符合条件的严重疾病患者。”CRISPR Therapeutics 董事长兼首席执行官 Samarth Kulkarni 博士表示。
据官方资料显示，在 CASGEVY™ 针对 SCD 和 TDT 中的两项全球临床试验（CLIMB-11 和 CLIMB-21）中，这些试验达到了各自的临床终点，即至少连续 12 个月无严重复发性血管闭塞危象或不依赖输血。而这些疗效一旦实现，为患者带来的益处将可能是终身的。
迄今为止，在这些正在开展的临床试验研究中，97 名接受 CASGEVY™ 治疗的 SCD 和 TDT 患者的安全性与使用白消安药物和造血干细胞移植的清髓治疗基本一致。
“这一授权为那些正在等待创新疗法的符合条件的患者带来了一个新的选择，我期待患者能尽快接受这种治疗。”此次 CLIMB-11 和 CLIMB-21 两项临床试验研究的首席研究员、伦敦帝国理工学院实践教授 Josu de la Fuente 表示。
值得注意的是，这是全球首个基于 CRISPR-Cas9 的基因编辑疗法的获批。据悉，美国 FDA 已批准该疗法 SCD 的优先审查和 TDT 的标准审查，并将《处方药使用费法案》（PDUFA）的目标行动日期分别定为 2023 年 12 月 8 日和 2024 年 3 月 30 日。
参考资料：
1.https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-crispr-therapeutics-announce-authorization-first
2.https://www.businesswire.com/news/home/20231115290500/en/%C2%A0Vertex-and-CRISPR-Therapeutics-Announce-Authorization-of-the-First-CRISPRCas9-Gene-Edited-Therapy-CASGEVY%E2%84%A2-exagamglogene-autotemcel-by-the-United-Kingdom-MHRA-for-the-Treatment-of-Sickle-Cell-Disease-and-Transfusion-Dependent-Beta-Thalassemia
